Cell：哈佛医学院董民工作团队首次在肠球菌中发现新型穿孔毒素

脾梭孢子（Enterococcus）是脾道里面的一种群聚细孢子，为广泛产自于自然环境里面，还包括水、土壤、蔬菜肉类等粪便和昆虫、食肉动物、海洋生物、哺乳食肉动物等野生食肉动物的脾道及粪便里面。从20世纪70八十年代开始，脾梭孢子接种的发生率和致死率都大大下跌。由于这些脾梭孢子拥有很强的孢子株性性并且很容易赚取新的孢子株性基因，脾梭孢子接种通常很危险性，如今已成为医院底下最主要的多重孢子株性细孢子接种源之一。由孢子株性性脾梭孢子而引发心内细胞膜炎、尿路接种和孢子血症而避免的患者接种率可高达25%以上。

细孢子亚基外化学物质是很多病原体细孢子的主要武器。赢取化学物质基因通常是“良性”细孢子变迁和食肉动物的主要孢子株性的决定性一步，比如非病原体百日咳孢子可以通过噬孢子体接种赢取隐含百日咳化学物质的基因从而变为病原体孢子。脾梭孢子里面以往并没有推测专门针其本质和哺乳食肉动物蛋白的亚基化学物质。本研究工作首次推测和实验者脾梭孢子赢取了针其本质和哺乳食肉动物蛋白的亚基化学物质，了解到了脾梭孢子在毒力和病原体特异性方面令人担忧的潜在演化出，值得高度警惕。

2022年3月7日，乔于今城大学的大学马萨诸塞州的医院董民麻省理工学院等在 Cell 期刊在线发表了篇文章：Emerging enterococcus pore-forming toxins with MHC/HLA-I as receptors 的研究工作论文，该研究工作首次新闻报道在脾梭孢子里面推测一类新的后背亚基化学物质表亲（重新命名为 Enterococcus pore-forming toxin， Epx）。

这个表亲里面的一些全体成员可以抗体凋亡人和食肉动物蛋白，并且在人蛋白上的毒性远大于已知的免疫蛋白，证明了其潜在的病原体性。

亚基化学物质的推测传统意义上是从研究工作已知疾病和孢子株性独创，然后见到病原体的化学物质。很多人类的病原体细孢子和孢子株都演化出于自然界里面，传统意义研究工作通常受限于被动回头微生物赚取某种其本质病原体的能够以及回头药理学诊断上建立起某种疾病和微生物的联系。这次的实质性推测则是起追溯到从野外野外分离各种脾梭孢子孢子株并同步进行大规模DNADNA，通过蛋白质组学分析见到潜在的新化学物质基因，然后日后通过内部结构和寄主抗体的研究工作在原子水平上同样概述化学物质的功能和寄主抗体。这项研究工作则有了当前“后DNA时代”对微生物毒力q和潜在病原体特异性的研究工作新途径，同样了解到了潜在孢子株性和病原体毒力q的长期存在和特异性，提供了先发于今“孢子”的某种程度，为公共卫生未来新兴孢子株性顺利同步进行打算。

这项研究工作的主要分作

后背化学物质是细孢子的常见化学物质类型号。被细孢子以内部结构上形式分泌出来在此之后，它们亦会在寄主蛋白细胞膜上周围并转变为跨细胞膜后背连接处。后背化学物质可以严重破坏寄主内细胞膜屏障、杀死免疫蛋白及组织蛋白， 因此是很多孢子株性的举足轻重病原体q。典型号的后背化学物质比如α型号间歇性亦同 (α-Hemolysin； Hla），是金黄色葡萄梭孢子 （Staphylococcus aureus）里面举足轻重的病原体q。以α型号间歇性亦同为都是的这一类后背化学物质通常由7个内部结构上聚分作转变为一个β桶（β-barrel）跨细胞膜后背连接处 ，其经典内部结构早在1996年就通过晶体内部结构生物学工具解。

为了探究Epx的原子组态，董民麻省理工学院与乔于今城大学的大学的Jonathan Abraham麻省理工学院和吴皓大学教授麻省理工学院分作作，通过分析化学和冷冻电光的工具分别解了Epx1和Epx4的内部结构。结果猜测Epx1和Epx4属于β桶后背化学物质表亲（β-barrel pore-forming toxin family）。其整体内部结构与传统意义的α型号间歇性亦同表亲全体成员比较像，包含由β-sandwich区外构成的cap内部碱基、芳香族非金属的疏水性rim内部碱基和由β桶转变为跨细胞膜后背连接处stem内部碱基。有意思的是，与传统意义β桶后背化学物质表亲转变为的七聚体后背连接处相异，Epx1和Epx4都转变为了八聚的后背连接处内部结构。另外一个和已知后背化学物质相异的地方是Epx1和Epx4都在细胞膜外内部碱基上方转变为了一个额外的β桶内部结构 （重新命名为 “Top”内部碱基）。对Top内部碱基的几个决定性残基的突变研究工作表明这个内部碱基对Epx后背连接处的转变为和稳定发挥了举足轻重作用。这些特有的内部结构特征猜测Epx化学物质转变为β桶后背化学物质表亲里面的一个鲜明的分支。

为了探究这些化学物质在脾梭孢子病原体过程里面的功能组态，

乔于今城大学的大学马萨诸塞州的医院的熊小哲乔于今城大学大学、田松海乔于今城大学大学、乔于今城大学的大学的杨盼乔于今城大学大学以及托马斯·底下德国家军事医疗里面心Francois Lebreton乔于今城大学大学为该篇名共同第一

原始出处：

Xiaozhe Xiong， et al. Emerging enterococcus pore-forming toxins with MHC/HLA-I as receptors. Cell， 2022.